新冠肺炎已持續(xù)數(shù)月，法國天然免疫專家InvivoGen密切關(guān)注COVID-19與天然免疫相關(guān)的信息，病毒的感染周期、抗擊新冠病毒的潛在藥物靶點(diǎn)、可能相關(guān)的宿主免疫應(yīng)答通路，以及疫苗研發(fā)需要關(guān)注的部分整理成了4篇文章與大家分享。

SARS-CoV-2是一種新型冠狀病毒，可引起急性呼吸道疾病(COVID-19)。SARS-CoV-2通過病毒Spike（S）蛋白與宿主血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）受體的結(jié)合進(jìn)入宿主細(xì)胞。SARS-CoV-2是正鏈RNA病毒，進(jìn)入細(xì)胞后，可劫持宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制和翻譯機(jī)制以合成病毒RNA基因組和結(jié)構(gòu)蛋白，然后在細(xì)胞中重新組裝，通過胞吐作用從宿主細(xì)胞釋放，并重復(fù)感染周期。

針對(duì)COVID-19的治療靶標(biāo)存在于感染和疾病進(jìn)展的各個(gè)階段。SARS-CoV-2通過Spike（S）蛋白與宿主表面ACE2和絲氨酸蛋白酶TMPRSS2受體結(jié)合。病毒S蛋白被切割成兩個(gè)功能亞基，即與ACE2相互作用的S1和被TMPRSS2進(jìn)一步切割和激活的S2。這些作用共同導(dǎo)致病毒-宿主膜融合。這些高親和力的相互作用對(duì)病毒入侵至關(guān)重要，因此是治療COVID-19的主要靶標(biāo)之一。已報(bào)道氯喹（Chloroquine）可以干擾ACE2的末端糖基化，影響SARS-CoV-2感染種病毒與受體結(jié)合。病毒復(fù)制需要“復(fù)制轉(zhuǎn)錄復(fù)合體”，其由許多成分組成，包括病毒RNA依賴RNA聚合酶（RdRp）和解旋酶。據(jù)報(bào)道，針對(duì)COVID-19的最有前途的抗病毒藥是瑞德西韋（Remdesivir），其被開發(fā)用來對(duì)抗其他病毒（如埃博拉病毒）。環(huán)孢菌素A（Cyclosporin A）是批準(zhǔn)用于多種疾病的免疫抑制劑藥物，可通過干擾蛋白質(zhì)相互作用從而影響病毒復(fù)制，已顯示出對(duì)多種體外病毒（包括冠狀病毒）的有效性。諾華公司（Novatis）和Incyte公司早前表示針對(duì)其JAK1/JAK2抑制劑Jakafi（Ruxolitinib，蘆可替尼）開展III期臨床試驗(yàn)以治療細(xì)胞因子風(fēng)暴。

天然免疫專家InvivoGen提供相關(guān)科研用途抑制劑產(chǎn)品供研究人員選擇。

當(dāng)前，關(guān)于宿主對(duì)SARS-CoV-2的免疫應(yīng)答的了解非常有限。但可以基于對(duì)先前病毒累積的臨床和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)做出預(yù)測。當(dāng)細(xì)胞暴露于病原體（如病毒）時(shí)，免疫反應(yīng)以宿主防御的形式被誘導(dǎo)。在病原體暴露過程中，以細(xì)胞介導(dǎo)的方式調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。在產(chǎn)生適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之前，先天免疫是抵御病毒的第一道防線。第一道防線包括一系列模式識(shí)別受體（PRR），包括識(shí)別RNA病毒基因組及其復(fù)制中間體的Toll樣受體（TLRs）和RIG-I樣受體（RLRs）。有證據(jù)表明，冠狀病毒進(jìn)入肺泡上皮可被內(nèi)體單鏈RNA受體TLR7/8和胞質(zhì)雙鏈RNA受體RIG-I/MDA-5識(shí)別，兩類受體分別招募接頭蛋白MyD88和MAVS并誘導(dǎo)下游信號(hào)傳導(dǎo)，最終導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子IRF3/7和NF-κB的激活，隨后分別產(chǎn)生I型干擾素（IFN-α和IFN-β）和促炎性細(xì)胞因子（如IL-6和TNF-α）。此外有報(bào)道認(rèn)為冠狀病毒可以激活炎癥小體NLRP3導(dǎo)致炎癥因子IL-1β的大量分泌和誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡。之前已證明SARS-CoV通過病毒蛋白（如E蛋白和3a蛋白）的作用誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體的形成。盡管如此，當(dāng)前對(duì)病毒識(shí)別機(jī)制的理解仍未闡明。

天然免疫專家InvivoGen可提供包括TLR7/8、RIG-I、炎癥小體NLRP3等一系列天然免疫通路的刺激劑/抑制劑、相關(guān)報(bào)告基因細(xì)胞和檢測試劑等。

當(dāng)前，針對(duì)COVID-19的疫苗研發(fā)以前所未有的速度在世界范圍內(nèi)陸續(xù)開展，世界各地的科學(xué)家正在探索開發(fā)針對(duì)SARS-CoV-2的有效疫苗的所有潛在策略。大多數(shù)用于COVID-19的候選疫苗旨在誘導(dǎo)針對(duì)病毒S蛋白的中和抗體，防止病毒通過人ACE2受體攝取從而阻止感染。COVID-19疫苗開發(fā)前景的顯著特征是正在評(píng)估的技術(shù)平臺(tái)的多樣性，包括：減毒活疫苗，基于病毒載體的疫苗，基于重組蛋白的疫苗，DNA疫苗和RNA疫苗。其中重組蛋白疫苗通常使用SARS-CoV-2蛋白（例如S蛋白）在宿主中引起免疫反應(yīng)。通常與佐劑結(jié)合使用以提高免疫原性。迄今為止，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的COVID-19候選疫苗包括Moderna開發(fā)的mRNA疫苗(NCT04283461)和康希諾 (NCT04341389)開發(fā)的重組腺病毒疫苗。此外，諸如AS03和MF59等佐劑正在重組蛋白疫苗中進(jìn)行探索，使用佐劑可增強(qiáng)免疫原性并降低劑量，使更多人接種疫苗成為可能。天然免疫專家InvivoGen提供科研用途的佐劑和OVA產(chǎn)品供研究人員選擇。

詳細(xì)內(nèi)容及參考文獻(xiàn)請(qǐng)前往InvivoGen官網(wǎng)查看：

www.invivogen.com/resources/reviews

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b-moon.cn

InvivoGen 1977年成立于法國，是法國最早的生物科技公司。公司成立的初期階段主要提供細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)試劑，如抗支原體、細(xì)菌、真菌污染的抗生素以及基因篩選抗生素（Zeocin?, Blasticidin, Puromycin, Hygromycin B Gold, G418, Phleomycin）。隨著天然免疫研究熱點(diǎn)的興起，InvivoGen于2000年開始致力于天然免疫相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)，并成為全世界優(yōu)質(zhì)、專業(yè)的天然免疫相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)商。InvivoGen為天然免疫研究提供一整套研究方案，包括不斷更新的模式識(shí)別受體（PRRs）激動(dòng)劑和拮抗劑，PRRs報(bào)告基因細(xì)胞以及天然免疫信號(hào)通路的誘導(dǎo)劑和抑制劑等。